CETIFUR

Thành phần

Trong 1 ml

Ceftiofur HCl……………….. 50 mg 

Ketoprofen…………………….. 150 mg

Cơ chế tác động

Cơ chế tác động của Ceftiofur

Các cephalosporin thế hệ thứ ba bao gồm ceftiofur, ceftriaxone, cefsulodin, cefotaxime, cefoperazone, moxalactam (không phải là cephalosporin thực sự) và một số loại khác, bao gồm cefpodoxime và cefovecin, được chấp thuận sử dụng cho chó và cho chó và mèo. 

Cấu trúc của axit tự do tinh thể ceftiofur:

Tên hóa học của axit ceftiofur dạng tinh thể tự do:

7-[[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino]- 3-[[(2-furanylcarbonyl) thio] metyl]-8-oxo-5-thia-1- azabicyclo[4.2.0]oct-2-en axit 2-carboxylic

Tính chất vật lý và hóa học của cephalosporin tương tự như penicillin, mặc dù cephalosporin có phần ổn định hơn với sự thay đổi pH và nhiệt độ. Cephalosporin là axit yếu có nguồn gốc từ axit 7-aminocephalosporanic. Chúng được sử dụng dưới dạng bazơ tự do để dùng qua đường uống (nếu bền với axit) hoặc dưới dạng muối natri trong dung dịch nước để đưa thuốc qua đường tiêm (muối natri của cephalothin chứa 2,4 mEq natri/g). Cephalosporin cũng chứa nhân beta-lactam dễ bị thủy phân bởi beta-lactamase (cephalosporinase). Các beta-lactamase này có thể hoặc không nhắm vào penicillin. Các biến đổi của nhân axit 7-aminocephalosporanic và các thay thế trên các chuỗi bên thông qua các phương tiện bán tổng hợp đã tạo ra sự khác biệt giữa các cephalosporin về phổ kháng khuẩn, độ nhạy cảm với beta-lactamase và dược động học.

Dược lý học

Ceftiofur hoạt động chống lại vi khuẩn Gram (+) và Gram (-), bao gồm chủng vi khuẩn sản sinh men β-lactamase. Ceftiofur ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn, do đó tạo nên đặc tính diệt khuẩn. β-lactam hoạt động bằng cách can thiệp quá trình sinh tổng hợp của thành tế vào vi khuẩn.

Ceftiofur đặc biệt chống lại các mầm bệnh gây ra bệnh trên đường hô hấp và các bệnh khác trên lợn như: Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis và Streptococcus suis. Bordetella bronchiseptica vốn không nhạy cảm với Ceftiofur invitro.

Sau khi dùng, Cefiofur được chuyển hóa nhanh thành dạng desfuroylceftiofur, hoạt chất chuyển hóa chính. Desfuroylceftiofur có tính diệt khuẩn tương đương với Ceftiofur chống lại vi khuẩn gây bệnh trên hệ thống hô hấp của động vật. Hoạt chất chuyển hóa được kết hợp với protein huyết tương. Nhờ kết hợp với những protein này, chất chuyển hóa di chuyển và tập trung tại vị trí nhiễm trùng và tiếp tục ở lại tác động lên các mô hoại tử và vết loét.

Ceftiofur là cephalosporin thế hệ thứ ba có phổ gram âm tương tự hơn so với cephalosporin thế hệ thứ nhất. Ceftiofur đã được chấp thuận cụ thể để sử dụng cho gia súc bị viêm phế quản phổi, đặc biệt là nếu do Mannheimia haemolytica hoặc Pasteurella multocida . Mặc dù được chấp thuận sử dụng cho chó để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu (tiêm), nhưng người ta thường sử dụng các loại thuốc khác tiện lợi hơn. Cefpodoxime và cefovecin đặc biệt hiệu quả đối với Staphylococcus pseudintermedius , nhưng vẫn duy trì hiệu quả khá đối với các vi khuẩn gram âm như E. coli , Klebsiella và Proteus .

Dược động học

Sự hấp thu:

Chỉ một số ít cephalosporin bền với axit và do đó có hiệu quả khi dùng đường uống (ví dụ, cephalexin, cephradine, cefadroxil, cefpodoxime và cefachlor). Chúng thường được hấp thu tốt và sinh khả dụng là 75%–90% ở động vật nhỏ. Mặc dù cefpodoxime có sinh khả dụng chấp nhận được ở ngựa con sơ sinh, ngựa con lớn hơn và ngựa trưởng thành có sinh khả dụng kém đối với bất kỳ cephalosporin đường uống nào. Không có thông tin về sinh khả dụng của các sản phẩm chung của người khi sử dụng theo cách ngoài nhãn ở bệnh nhân thú y. Các sản phẩm khác được dùng theo đường tĩnh mạch hoặc tiêm bắp, với nồng độ trong huyết tương đạt đỉnh khoảng 30 phút sau khi tiêm.

Ceftiofur dạng tinh thể không có axit và cefovecin là hai dạng thuốc giải phóng kéo dài được chấp thuận sử dụng cho thú y. Cefovecin giải phóng kéo dài ở động vật nhỏ do thời gian bán thải dài nội tại của nó, trong khi ceftiofur dạng tinh thể không có axit giải phóng kéo dài do chất mang của nó.

Phân bố:

Cephalosporin được phân bố vào hầu hết các dịch cơ thể và mô, bao gồm thận, phổi, khớp, xương, mô mềm, dịch màng ngoài tim và đường mật; tuy nhiên, nhìn chung, thể tích phân bố là < 0,3 L/kg. Thể tích phân bố thấp này cho thấy sự phân bố chủ yếu vẫn ở trong dịch ngoại bào. Tuy nhiên, khả năng thâm nhập kém vào dịch não tủy, ngay cả trong tình trạng viêm, là một đặc điểm đáng chú ý của các cephalosporin tiêu chuẩn. Cephalosporin là chất nền cho P-glycoprotein thoát ra khỏi CNS. Các cephalosporin thế hệ thứ ba (ví dụ, moxalactam) có thể đạt được khả năng thâm nhập tốt vào dịch não tủy.

Mức độ liên kết protein huyết tương thay đổi (ví dụ, 20% đối với cefadroxil và 80% đối với cefazolin). Mức độ liên kết protein cao của cefovecin (90% ở chó; 99% ở mèo) góp phần vào thời gian bán thải dài của thuốc (5,5 ngày ở chó, 6,9 ngày ở mèo). Tuy nhiên, nồng độ thuốc trong dịch thấm vẫn cao hơn MIC ₉₀ của cả Staphylococcus intermedius và E coli trong tối đa 14 ngày. Cephalosporin thế hệ thứ ba hoặc thứ tư thường có khả năng xuyên qua hàng rào máu não và thường được chỉ định trong viêm màng não do vi khuẩn do các tác nhân gây bệnh nhạy cảm. Nhìn chung, cephalosporin thấm kém vào dịch nhãn cầu.

Chuyển hóa:

Một số cephalosporin (ví dụ, cephalothin, cephapirin, ceftiofur, cephacetrile và cefotaxime) được khử acetyl tích cực, chủ yếu ở gan nhưng cũng ở các mô khác. Các dẫn xuất khử acetyl ít hoạt động hơn nhiều, ngoại trừ ceftiofur. Ceftiofur được chuyển hóa thành một số chất chuyển hóa hoạt động, bao gồm một chất chuyển hóa đã acetyl hóa (desfuroylceftiofur), có thể góp phần đáng kể vào hiệu quả. Tuy nhiên, esfuroylceftiofur ít hoạt động hơn ceftiofur đối với S. aureus và Proteus spp. Một số ít cephalosporin khác được chuyển hóa ở bất kỳ mức độ đáng kể nào.

Thải trừ :

Thời gian bán hủy trong huyết tương của cephalosporin khá thay đổi, chỉ trong khoảng 30–120 phút nhưng nhìn chung dài hơn penicillin. Ví dụ, thời gian bán hủy của sản phẩm cephalexin đã được chấp thuận ở chó sau khi dùng đường uống là 7,3 giờ (9 giờ nếu dùng cùng thức ăn). Cephalosporin thế hệ thứ ba có xu hướng có thời gian bán hủy trong huyết tương dài hơn ở người; tuy nhiên, điều này không phải lúc nào cũng đúng ở các loài động vật khác—tồn tại sự khác biệt đáng kể giữa các loài. Một số giá trị dược động học của cephalosporin được liệt kê trong bảng Đào thải, Phân bố và Độ thanh thải của Cephalosporin để làm hướng dẫn. Thường cần phải điều chỉnh liều dùng trong bệnh gan và thận.

Tương tác thuốc khác:

Sự không tương thích trong ống nghiệm khá phổ biến đối với các chế phẩm cephalosporin và cephamycin; ngoại trừ trường hợp trộn với các bazơ yếu như aminoglycoside. Tương tác dược động học tiềm ẩn tương tự như tương tác của nhóm penicillin. Cephalosporin có thể có tác dụng hiệp đồng chống lại một số tác nhân gây bệnh.

Cơ chế tác động của Ketoprofen

Ketoprofen là dẫn chất của acid propionic thuộc nhóm thuốc chống viêm không steroid có 2 dạng đồng phân đối quang. Đồng phân dạng S-(+) Dexketoprofen có tác dụng giảm đau mạnh hơn gấp 2 lần ketoprofen. Do ketoprofen ức chế cyclooxygenase không chọn lọc (COX-1, COX-2) làm giảm tổng hợp các prostaglandin. Thuốc ức chế COX-2 nên có tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt. Ngoài tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ sốt, ketoprofen còn ức chế COX-1 gây ra các tác dụng không mong muốn trên tiêu hóa, thận, thời gian chảy máu. Ketoprofen làm giảm tổng hợp thromboxan A2 ở tiểu cầu, dẫn đến ức chế kết tụ tiểu cầu, kéo dài thời gian chảy máu. Tác dụng trên tiểu cầu liên quan đến liều dùng và có thể phục hồi; với liều thông thường tác dụng này là vừa hoặc nhẹ. 

Tên hóa học của ketoprofen là axit 2-(3-benzoylphenyl)-propionic với công thức cấu tạo sau:

Công thức thực nghiệm của nó là C16H14O3 , với khối lượng phân tử là 254,29. Nó có pKa là 5,94 trong methanol:nước (3:1) và hệ số phân chia n-octanol:nước là 0,97 (pH đệm là 7,4) .

Ketoprofen là bột màu trắng hoặc trắng ngà, không mùi, không hút ẩm, mịn đến dạng hạt, nóng chảy ở khoảng 95°C. Nó tan tự do trong etanol, cloroform, axeton, ete và tan trong benzen và kiềm mạnh, nhưng thực tế không tan trong nước ở 20°C.

Dược lực học

Ketoprofen (dẫn chất của acid phenyl propionic) là thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt. Cơ chế chung là do ức chế tổng hợp prostaglandin và leucotrien. Prostaglandin làm các thụ thể đau tăng nhạy cảm với các kích thích cơ học và với các chất trung gian hóa học khác (bradykinin, histamin). Bởi vậy, trong lâm sàng, ketoprofen là thuốc giảm đau rất có hiệu lực trong các trường hợp đau sau phẫu thuật. Vì có nguy cơ gây chảy máu, không dùng ketoprofen để điều trị đau liên quan đến xuất huyết nội (đau sau khi bị tai nạn) hoặc đau liên quan đến chấn thương ở hệ thần kinh trung ương. Ketoprofen có tác dụng ổn định màng lysosome.

Giống như tất cả các thuốc NSAID khác, ketoprofen làm tăng thời gian chảy máu do ức chế tổng hợp prostaglandin ở tiểu cầu, dẫn đến ức chế kết tập tiểu cầu (tác dụng trên tiểu cầu liên quan đến liều dùng và có thể phục hồi, với liều thông thường tác dụng này là vừa hoặc nhẹ).

Ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận làm giảm lưu lượng máu đến thận. Điều này có thể gây suy thận cấp và suy tim.Giảm sản xuất prostaglandin ở thận dẫn đến giữ nước trong cơ thể và gây suy tim cấp.

Ức chế tổng hợp prostaglandin ở dạ dày làm giảm hình thành chất nhầy ở dạ dày, dẫn đến nguy cơ loét dạ dày và chảy máu đường tiêu hóa. Trong điều trị viêm khớp dạng thấp hoặc thoái hóa xương khớp, các thuốc NSAID thường được dùng chủ yếu để giảm đau hơn là chống viêm; các thuốc này chỉ ức chế tổng hợp và ức chế giải phóng các chất trung gian gây đau và viêm (prostaglandin, bradykinin, histamin), do đó ketoprofen chỉ làm nhẹ bớt các triệu chứng của bệnh như đau, cứng đờ, và làm tăng giới hạn vận động cũng như các hoạt động chức năng; thuốc không làm ngừng bệnh lâu dài hoặc đảo ngược quá trình bệnh cơ bản.

Động lực học

Hấp thu

Ketoprofen hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Sau khi uống 1 liều thuốc dạng viên nang thông thường và viên nang giải phóng kéo dài, nồng độ đỉnh trong huyết thanh tương ứng xuất hiện ở khoảng 0,5 - 2 giờ và 6 - 7 giờ. Thức ăn không làm thay đổi khả dụng sinh học toàn bộ của ketoprofen, nhưng làm chậm tốc độ hấp thu ketoprofen. Nửa đời trong huyết tương của thuốc sau khi uống viên nang thông thường là 2 - 4 giờ và viên nang giải phóng kéo dài là 5,5 - 8 giờ. Nồng độ ổn định của thuốc trong huyết tương đạt được trong vòng 24 - 48 giờ sau khi dùng thuốc liên tục.

Phân bố

Ketoprofen liên kết mạnh với protein huyết tương (khoảng 99%). Thể tích phân bố của thuốc xấp xỉ 0,1 lít/kg.

Chuyển hóa

Chuyển hóa chủ yếu của thuốc là liên hợp với acid glucuronic.

Thải trừ

Chất liên hợp được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

Tương tác thuốc

Tương tác với các thuốc khác

Theo dõi người bệnh chặt chẽ và điều chỉnh liều khi cần khi điều trị đồng thời ketoprofen với và những thuốc gắn kết mạnh với protein huyết tương (thuốc chống đông kiểu coumarin, các sulfonamid, các hydantoin như phenytoin). Vì ketoprofen gắn kết mạnh với protein huyết tương nên có thể thay chỗ liên kết protein của những thuốc khác.

Không nên điều trị ketoprofen đồng thời với aspirin, các thuốc NSAID khác hoặc corticoid vì làm tăng tác dụng có hại.

Không nên dùng đồng thời ketoprofen và probenecid vì probenecid có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của ketoprofen do làm giảm thanh thải ketoprofen.

Không nên dùng đồng thời ketoprofen và methotrexate, vì ketoprofen và các NSAID khác có thể làm giảm thải trừ methotrexate dẫn đến tăng nồng độ chất này trong huyết thanh và làm tăng độc tính.

Khi sử dụng đồng thời ketoprofen và lithium, phải theo dõi nồng độ lithium trong huyết tương vì có sự tăng độc tính do tăng nồng độ chất này trong huyết tương.

Không nên sử dụng ketoprofen cũng như các NSAID khác trong 8 - 12 ngày sau khi dùng mifepristone do làm giảm tác dụng mifepristone

Công dụng

Sử dụng trong tất cả các bệnh nhiễm trùng do vi sinh vật nhạy cảm với ceftiofur và phản ứng viêm lách. Trong số các quá trình nhiễm trùng bao gồm: viêm lá móng cấp tính và mãn tính, viêm vú nhiễm trùng cấp tính, khó đẻ. Nó cũng có thể được sử dụng trong hậu phẫu ngay lập tức (mổ lấy thai và các phẫu thuật khác, chẳng hạn như cắt sừng bê già)

Liều dùng

Dùng để tiêm bắp hoặc tiêm dưới da

Lợn: 1 ml / 17 kg thể trọng, cứ 24 giờ một lần trong 3 – 5 ngày liên tiếp.

Trâu, bò, cừu, dê, trâu và lạc đà: 1 ml/50 kg thể trọng, 24 giờ/lần, trong 3 – 5 ngày liên tiếp.

Xuất xứ

NSX: RETURN SHIPMENT, Saudi Arabia

Thông tin liên hệ