ENPRO-100 INJ 

Thành phần

Enrofloxacin................ 100 mg

Cơ chế tác động

Cơ chế tác động ENROFLOXACIN

Enrofloxacin là một tác nhân hóa học trị liệu có công thức hóa học là C19H22FN3O3. ENRO được hình thành từ lớp thứ 3 của fluoroquinolone dẫn xuất trong axit cacboxylic, có tác dụng kháng khuẩn đối với một loạt các vi khuẩn Gram (-) và Gram (+), được sử dụng như một loại kháng sinh dành cho người cũng như động vật.

Thuốc thường ở dạng bột, kết tinh trắng, ít tan trong nước, nhưng tan tốt trong dung môi hữu cơ. Enrofloxacin được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa của hầu hết động vật. Sau khi uống/ tiêm, thuốc phân bố chủ yếu ở gan, thận và phổi và thấp nhất là ở não.

Trong thú y, kháng sinh ENRO được chỉ định chữa các bệnh nhiễm khuẩn đơn, nhiễm khuẩn kép và Mycoplasma - dạng vi khuẩn có kích thước nhỏ nhất, không có thành tế bào và phần lớn ký sinh hoặc hội sinh ở cơ thể người, động vật và thực vật. Loại kháng sinh này cũng được dùng phổ biến để điều trị chữa các bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp, đường tiêu hóa hoặc nhiễm khuẩn kết hợp đường hô hấp và đường tiêu hóa ở vật nuôi.

Dược lý học

Thuốc kháng khuẩn Fluoroquinolone. Enrofloxacin hoạt động thông qua ức chế DNA gyrase ở vi khuẩn để ức chế tổng hợp DNA và RNA. Đây là thuốc diệt khuẩn có phổ tác dụng rộng. Ở hầu hết các loài động vật, enrofloxacin được chuyển hóa, ít nhất là một phần, thành ciprofloxa-cin. Ciprofloxacin là chất chuyển hóa desmethyl hoạt động của enrofloxacin và có thể góp phần theo cách cộng hợp vào tác dụng kháng khuẩn. Ở nồng độ đỉnh, ciprofloxacin có thể chiếm khoảng 10% và 20% tổng nồng độ ở mèo và chó. Các vi khuẩn nhạy cảm bao gồm Staphylococcus, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella và Pasteurella. Pseudomonas aeruginosa nhạy cảm ở mức trung bình, nhưng cần nồng độ cao hơn. Enrofloxacin có hoạt tính kém đối với Streptococcus và vi khuẩn kỵ khí.

Cơ chế hoạt động

Mục tiêu của enrofloxacin, giống như các quinol khác, là các enzyme kiểm soát cấu trúc DNA: gyrase và topoisomerase IV. Hoạt động của chúng tạo điều kiện thuận lợi cho các quá trình sao chép DNA, tái tổ hợp và biểu hiện gen . Là các heterotetramer, các enzyme này bao gồm hai tiểu đơn vị GyrA và hai tiểu đơn vị GyrB, trong trường hợp của gyrase, hoặc các đồng đẳng của chúng là ParC và ParE trong topoisomerase IV . Các tiểu đơn vị GyrA và ParC có một gốc tyrosine tại vị trí hoạt động liên quan đến sự đứt gãy chuỗi DNA, trong khi các tiểu đơn vị GyrB và ParC có các miền cần thiết để nối lại chuỗi DNA. DNA gyrase, bằng cách đưa vào các siêu xoắn âm, làm giảm ứng suất về cấu trúc, cho phép các phức hợp sao chép di chuyển dọc theo DNA. Nó hoạt động bằng cách cuộn DNA thành một siêu xoắn dương và sau đó di chuyển vùng song công tương ứng, phá vỡ và nối lại. Tốc độ của quá trình được điều chỉnh bởi sự sẵn có của ATP (sự phong phú của nucleotide này làm tăng tốc quá trình) . Hoạt động của topoisomerase IV khác với hoạt động của gyrase. Mặc dù nó có thể loại bỏ các siêu xoắn dương và âm, nhưng nó không thể chủ động tháo xoắn dsDNA. Ngoài ra, nó có khả năng phân giải các sợi DNA tốt hơn.

Sự gián đoạn các hoạt động của enzym được mô tả ở trên có liên quan đến sự hình thành các phức hợp giữa DNA và gyrase hoặc topoisomerase IV. Khi xảy ra các thay đổi về cấu hình, quinolone ngăn cản sự nối lại của các sợi DNA bị rách và bản thân enzym bị mắc kẹt trên DNA . Trong trường hợp của gyrase, sự ức chế nhanh chóng xảy ra, liên quan đến hoạt động ở thượng nguồn của ngã ba sao chép. Một tình huống khác - sự ức chế sao chép tiếp theo - xảy ra với các phức hợp quinolone-topoisomerase IV-DNA. Điều này liên quan đến hoạt động của enzym ở hạ nguồn của ngã ba sao chép. Sự hình thành phức hợp là có thể đảo ngược, chịu trách nhiệm cho tác dụng kìm khuẩn của các hợp chất. Ngược lại, hoạt động diệt khuẩn được coi là một hiện tượng riêng biệt với sự hình thành phức hợp. Đề xuất đầu tiên về tác dụng diệt khuẩn của enrofloxacin dựa trên sự giải phóng đầu cuối DNA tự do, không chỉ là sự hình thành phức hợp, xuất phát từ phân tích lắng đọng các nhân vi khuẩn bị cô lập .

Hai phân tử enrofloxacin liên kết không cộng hóa trị với phức hợp DNA-topoisomerase (II hoặc IV) gần gốc tyrosine ở vị trí hoạt động. Sau khi liên kết, enrofloxacin gây ra những thay đổi về cấu hình trong enzyme. Điều này dẫn đến sự hình thành phức hợp enrofloxacin–gyrase/topoisomerase IV-DNA. Hậu quả tự nhiên của quá trình này là ức chế quá trình sao chép DNA. Nồng độ thấp của kháng sinh có thể kích hoạt phản ứng SOS (tác dụng kìm khuẩn), trong khi nồng độ kháng sinh có thể phân mảnh nhiễm sắc thể của vi khuẩn, dẫn đến chết tế bào (tác dụng diệt khuẩn).

Ở S. pneumoniae , topoisomerase IV là mục tiêu chính cho một quinol khác, ciprofloxacin, nhưng đối với các biến thể có sự thay thế ở vị trí C-8, mục tiêu chính là gyrase. Ngoài cấu trúc riêng, sự khác biệt về tác dụng của quinolone là do thực tế là gyrase từ vi khuẩn Gram (+) ít bị quinolone ức chế hơn gyrase từ vi khuẩn Gram (-). Các cơ chế kháng thuốc khác cũng đáng được xem xét. Người ta đã chứng minh rằng mức độ kháng thuốc thấp đối với quinolone có liên quan đến những thay đổi trong porin, chẳng hạn như những thay đổi về cấu trúc trong OmpF hoặc những thay đổi đột biến trong các gen marA , sox và rob ảnh hưởng đến hoạt động bơm tống thuốc ra.

Dược động học của Enrofloxacin

Dược động học của enrofloxacin có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố cá nhân, chẳng hạn như tuổi tác, tình trạng cơ thể, trạng thái sinh lý, loài, dạng thuốc hoặc đường dùng. Ở đây, chúng tôi xem xét động học của enrofloxacin từ thời điểm uống thuốc đến thời điểm đào thải khỏi cơ thể.

Sự hấp thụ

Enrofloxacin có sinh khả dụng cao và hấp thu nhanh sau khi tiêm bắp, dưới da và uống ở hầu hết các loài. Tuy nhiên, người ta nhận thấy rằng có một số điểm khác biệt sau khi uống enrofloxacin ở động vật nhai lại. Hơn nữa, sinh khả dụng của kháng sinh có thể bị ảnh hưởng bởi tình trạng dinh dưỡng của động vật, vì giá trị sinh khả dụng ở lợn nhịn ăn cao hơn đáng kể so với lợn ăn. Một yếu tố khác cần xem xét là sự tương tác của kháng sinh với các ion.

Phân bố

Hiệu quả của thuốc phụ thuộc vào sự phân bố của nó, đặc biệt là sự lan truyền ở dạng chưa chuyển hóa trong máu và các mô cơ thể. Nó thay đổi tùy thuộc vào tính chất hóa học của thuốc cũng như các đặc điểm riêng của từng cá thể. 

Chuyển hóa

Quá trình chuyển hóa enrofloxacin có thể khác nhau giữa các loài, mặc dù nó được chuyển hóa sinh học thành ciprofloxacin ở hầu hết các loài động vật. Enrofloxacin cũng có các chất chuyển hóa khác, nhưng chúng không hoạt động. Quá trình chuyển hóa sinh học của enrofloxacin bao gồm N-dealkyl hóa, liên hợp glucuronide với nitơ ở vị trí para của vòng piperazinyl, oxy hóa ở vị trí ortho của amin được thay thế và mở vòng piperazinyl.

Thải trừ

Quá trình đào thải enrofloxacin thay đổi rất nhiều giữa các loài. Để so sánh, thời gian bán thải (t _1/2 ) sau khi tiêm tĩnh mạch như sau: ở bò 1,5 giờ, chó 2 giờ, cừu 4,31 giờ, mèo 5,6 giờ , lợn 9,64 giờ ,ngựa 9,9 giờ , gà thịt 12,84 giờ, chim cánh cụt châu Phi 13,67 giờ, cá sấu Mỹ 21,05 giờ và cua móng ngựa Đại Tây Dương 27,9 giờ.

Hơn nữa, thời gian đào thải của enrofloxacin và ciprofloxacin là khác nhau. Poapolathep và cộng sự quan sát thấy rằng ở rùa biển xanh, sau khi tiêm tĩnh mạch enrofloxacin (7,5 mg/kg), thời gian đào thải của nó là 50,4 giờ, trong khi thời gian đào thải của ciprofloxacin là 22,6 giờ. Lý do chính cho hiện tượng này là cơ chế đào thải khác nhau của chúng. Enrofloxacin được đào thải qua thận, trong khi ciprofloxacin được đào thải qua cả đường thận và gan. Tuy nhiên, Trouchon và Lefebvre đã báo cáo rằng cả enrofloxacin và ciprofloxacin đều trải qua quá trình tuần hoàn ruột thông qua bài tiết mật.

Tương tác thuốc

Fluoroquinolone có thể làm tăng nồng độ theophylline nếu dùng đồng thời. Dùng đồng thời với các cation hóa trị hai và ba, chẳng hạn như các sản phẩm có chứa nhôm, magiê (ví dụ, thuốc kháng axit), sắt và canxi, có thể làm giảm khả năng hấp thu. Sucralfat dạng hỗn dịch, nhưng không phải dạng viên nén nguyên vẹn, có thể ức chế khả năng hấp thu qua đường uống vì nhôm tạo phức với enrofloxacin.

Không trộn trong dung dịch hoặc trong lọ với nhôm, canxi, sắt hoặc kẽm vì có thể xảy ra hiện tượng chelat hóa. Enrofloxacin có thể kết tủa trong đường truyền tĩnh mạch nếu tiêm trực tiếp vào dịch truyền tĩnh mạch.

Công dụng

Điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn Gram (+), vi khuẩn Gram (-) và Mycoplasma gây ra trên súc và heo, chó, mèo như tiêu chảy do Escherichia coli và Salmonella; bệnh viêm ruột, viêm teo mũi và nhiễm trùng đường hô hấp liên quan đến Mycoplasma, Pasteurella và Haemophillus.

Liều dùng

Gia súc, heo : Tiêm dưới da/ tiêm bắp liều 1ml/ 40kg TT. Liệu trình 3-5 ngày.

Chó, mèo: Tiêm bắp liều 1ml/ 20kg TT. Liệu trình 5-10 ngày.

Xuất xứ 

NSX: SAMYANG ANIPHARM CO LTD, Hàn Quốc.

Thông tin liên hệ