METAPLEU 400

Thành phần

Florfenicol ……………….…………………………400 mg

Cơ chế tác động

Cơ chế tác động Florfenicol

Cấu tạo hóa học

Florfenicol (d-(threo)-1-(methylsulphoylphenyl)2-dichloroacetamide-3-floro-1-propanol) (FFC) là một loại kháng sinh tổng hợp  được đưa vào nhóm amphenicol (cùng với chloramphenicol, thiamphenicol và azidamfenicol), với vị trí được tạo ra bởi cấu trúc phenylpropanoid của chúng . FFC là loại kháng sinh duy nhất trong nhóm được đề cập ở trên được thiết kế riêng cho liệu pháp thú y vì nó bổ sung cho những thiếu sót của chloramfenicol: một loại thuốc kháng khuẩn đã mất sự chấp thuận do tác dụng phụ độc hại của nó đối với con người thông qua các sản phẩm thực phẩm có nguồn gốc động vật . Đây là một loại kháng sinh có tác dụng kìm khuẩn, được cung cấp bởi sự liên kết của nó với các tiểu đơn vị ribosome 50S của vi khuẩn và ức chế peptidyl transferase, đây là một loại enzyme không thể thiếu cho quá trình tổng hợp protein . FFC là một chất tương tự dẫn xuất của chloramphenicol và thiamphenicol chỉ thể hiện một đồng phân lập thể D-threo hoạt động có tác dụng kháng khuẩn

Dược lý học

Florfenicol là một loại kháng sinh kìm khuẩn phổ rộng được sử dụng độc quyền trong thú y để điều trị bệnh lý của động vật trang trại và thủy sản. Đây là một chất tương tự flo tổng hợp của thiamphenicol và chloramphenicol có chức năng ức chế hoạt động của ribosome, phá vỡ quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn và theo thời gian đã cho thấy hoạt động mạnh mẽ chống lại các nhóm vi khuẩn Gram (+) và Gram (-). Florfenicol cũng được báo cáo là có hoạt tính chống viêm thông qua việc giảm đáng kể sự tăng sinh tế bào miễn dịch và sản xuất cytokine. Nhu cầu cải tiến xuất phát từ (1) việc sử dụng không phù hợp (ở mức độ quan trọng) của chất kháng khuẩn này, dẫn đến những lo ngại nghiêm trọng về các gen kháng liên quan đến florfenicol và thực tế là loại kháng sinh này có độ hòa tan trong nước thấp khiến việc tạo thành dung dịch nước trong dung môi hữu cơ trở nên khó khăn và có thể áp dụng cho các đường dùng khác nhau. Bài đánh giá này nhằm mục đích tổng hợp các ứng dụng khác nhau của florfenicol trong thú y, khám phá tiềm năng sử dụng công nghệ nano để cải thiện hiệu quả của nó và phân tích những ưu điểm và hạn chế của các phương pháp tiếp cận như vậy.

Florfenicol là một loại kháng sinh kìm khuẩn chủ yếu được sử dụng trong thú y để điều trị một loạt các bệnh ở động vật trang trại và thủy sản. Chất tương tự tổng hợp của thiamphenicol và chloramphenicol này hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của ribosome, do đó phá vỡ quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn và đã được chứng minh về hiệu quả chống lại nhiều nhóm vi khuẩn Gram (+ ) và Gram (-). Ngoài ra, florfenicol đã được phát hiện có đặc tính chống viêm và làm giảm sự tăng sinh tế bào miễn dịch và sản xuất cytokine. Tuy nhiên, việc sử dụng florfenicol không đúng cách đã dẫn đến những lo ngại về gen kháng thuốc và độ hòa tan thấp trong nước của nó khiến việc tạo ra các dung dịch nước bằng dung môi hữu cơ trở nên khó khăn.

Florphenicol ít bị đề kháng hơn so với chloramphenicol và thiamphenicol vì Forphenicol chứa nguyên tử fluor ở vị trí C3 có khả năng kháng lại sự truyền plasmid gây kháng kháng sinh trên vi khuẩn gây bệnh.

Dược động học

Florfenicol là một dẫn xuất của thiamphenicol có cùng cơ chế hoạt động như cloramphenicol (ức chế tổng hợp protein). Tuy nhiên, nó hoạt động mạnh hơn cả chloramphenicol hoặc thiamphenicol, và có thể diệt khuẩn mạnh hơn so với suy nghĩ trước đây đối với một số tác nhân gây bệnh (ví dụ, tác nhân gây bệnh BRD). Florfenicol có phổ hoạt động kháng khuẩn rộng bao gồm tất cả các sinh vật nhạy cảm với chloramphenicol, trực khuẩn gram (-), cầu khuẩn gram (+) và các vi khuẩn không điển hình khác như Mycoplasma. Florfenicol có tính ưa mỡ cao, cung cấp nồng độ đủ cao để điều trị các tác nhân gây bệnh nội bào và vượt qua một số hàng rào giải phẫu (tỷ lệ xuyên qua hàng rào máu não ở gia súc là 46%).

Sự hấp thụ Phenicol

Sự hấp thu xảy ra nhanh chóng và kịp thời từ đường tiêu hóa trên khi dùng chloramphenicol base qua đường uống cho động vật không nhai lại. Nồng độ trong máu thường đạt mức tối đa trong vòng 1–3 giờ. Do hệ vi sinh vật dạ cỏ dễ dàng làm giảm nhóm nitro, chloramphenicol bị bất hoạt trong lưới dạ cỏ và không có sẵn để hấp thụ. Các dạng este lớn hơn của chloramphenicol cần được thủy phân thông qua lipase để giải phóng chất kháng khuẩn để hấp thụ từ đường tiêu hóa; do đó, tính khả dụng toàn thân của chloramphenicol bị chậm lại khi sử dụng palmitate và các chế phẩm este khác.

Sự không tương đương chung đã xảy ra với các dạng bào chế uống. Sự hiện diện của thức ăn và chất bảo vệ đường ruột không ảnh hưởng đến sự hấp thụ chloramphenicol, mặc dù các loại thuốc làm giảm nhu động ruột có ảnh hưởng. Khả dụng sinh học của chloramphenicol đã được ghi nhận là giảm sau nhiều liều ở ngựa. Florfenicol được hấp thụ nhanh sau khi dùng đường uống, mặc dù sữa ảnh hưởng đến sự hấp thụ.

Chloramphenicol natri succinat có thể được tiêm cả IV và IM. Tuy nhiên, quá trình thủy phân là cần thiết trong cơ thể vì chỉ có chloramphenicol base tự do mới có hoạt tính. Động học của phản ứng thủy phân này có thể chậm và không hoàn chỉnh, với sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể và loài. Sự hấp thụ của chính chloramphenicol base từ các vị trí tiêm IM bị hạn chế đáng kể. Ví dụ, ở ngựa, nồng độ điều trị trong máu là 5 mg/mL đạt được ở liều 50 mg/kg, IM, chỉ sau 6–8 giờ. Chloramphenicol base được hấp thụ sau khi tiêm IP. Florfenicol có sẵn dưới dạng dung dịch tiêm dùng cho IM hoặc SC.

Phân bố Phenicol

Khoảng 40%–60% chloramphenicol trong huyết tương liên kết thuận nghịch với albumin, và phần tự do dễ dàng khuếch tán vào hầu hết các mô (bao gồm cả não); nồng độ cao nhất đạt được ở thận, gan và mật. Nồng độ đáng kể (~50% nồng độ trong huyết tương) cũng đạt được trong nhiều dịch cơ thể như dịch não tủy và dịch thủy dịch. Nồng độ trong sữa bằng ~50% nồng độ trong huyết tương nhưng có thể cao hơn ở bệnh viêm vú. Sự khuếch tán qua nhau thai xảy ra ở tất cả các loài, với nồng độ ~75% đạt được ở thai nhi so với mẹ.

Hàng rào máu-tuyến tiền liệt là một ngoại lệ đối với sự phân bố rộng rãi trong cơ thể của chloramphenicol, và nồng độ trong tuyến tiền liệt bị viêm là thấp đến bằng không. Khoảng 15%–20% nồng độ đỉnh trong huyết thanh có trong các ổ áp xe. Florfenicol cũng thâm nhập vào hầu hết các mô cơ thể, mặc dù khả năng thâm nhập vào dịch não tủy và dịch thủy dịch ít hơn so với chloramphenicol. Florfenicol thâm nhập vào sữa của bò đang cho con bú và các chất cặn bã vẫn tồn tại trong thời gian dài.

Chuyển hóa sinh học của Phenicol 

Không giống như nhiều tác nhân kháng khuẩn khác, chloramphenicol trải qua quá trình chuyển hóa ở gan rộng rãi. Mặc dù một số phản ứng khử nitro và các phản ứng pha I khác xảy ra, chloramphenicol tự do được chuyển hóa sinh học chủ yếu thông qua liên hợp glucuronide. Các sản phẩm trong nước tiểu sau khi dùng chloramphenicol natri succinate bao gồm các dạng không hoạt động, chủ yếu là natri succinate chưa thủy phân và glucuronide; chỉ có 5%–15% xuất hiện dưới dạng chloramphenicol có hoạt tính sinh học.

Có một số lo ngại về mặt lâm sàng liên quan đến quá trình chuyển hóa sinh học của chloramphenicol. Ở mèo, sự thiếu hụt đặc trưng về mặt di truyền trong hoạt động của glucuronyl transferase dẫn đến thời gian bán hủy trong huyết tương thường dài hơn đáng kể so với các loài khác (ví dụ, mèo, 5,1 giờ; ngựa con, 54 phút) và liều lượng cần được điều chỉnh cho phù hợp. Chuyển hóa pha I cũng có thể bị thiếu hụt ở mèo. Động vật rất nhỏ thường không có đầy đủ khả năng enzyme microsome và thời gian bán hủy trong huyết tương của chloramphenicol ở động vật non (< 4 tuần tuổi) của nhiều loài thường dài hơn nhiều so với động vật trưởng thành. Ngựa con dường như là một ngoại lệ đáng chú ý đối với khái quát này. Bệnh gan cũng ngăn cản chloramphenicol trải qua quá trình phân hủy chuyển hóa bình thường và chất kháng khuẩn hoạt động tích tụ trong cơ thể.

Sự bài tiết Phenicol

Đường bài tiết chính của thuốc mẹ (thứ yếu) và glucuronide là qua thận. Cloramphenicol tự do và dạng bào chế chloramphenicol natri succinat trải qua quá trình lọc cầu thận (5%–10%), trong khi chất chuyển hóa glucuronide được đào thải qua bài tiết ở ống thận (90%–95%). Chỉ có 5%–15% chloramphenicol có trong nước tiểu dưới dạng hoạt động, không đổi. Đường mật cũng đóng một vai trò trong quá trình bài tiết; tuy nhiên, chu kỳ gan ruột thường rõ rệt và thường chỉ có một lượng nhỏ chloramphenicol có thể tìm thấy trong phân. Chu kỳ gan ruột kéo dài nồng độ trong máu ở một mức độ nào đó ở động vật ăn cỏ.

Thời gian bán hủy của florfenicol là 2-3 giờ ở gia súc sau khi tiêm tĩnh mạch, nhưng kéo dài (18 giờ) sau khi tiêm bắp và 27 giờ sau khi tiêm dưới da 40 mg/kg. Ở chó, thời gian bán hủy ngắn hơn, với giá trị lần lượt là 1,1 và 1,2 sau khi tiêm tĩnh mạch và uống. Thời gian bán hủy ở mèo là khoảng 4 giờ và 7,8 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch và uống.

Tương tác thuốc

Không có tương tác thuốc nào được báo cáo ở động vật. Tuy nhiên, chloramphenicol được biết đến rộng rãi là có tác dụng ức chế enzym cytochrome P450 và làm giảm quá trình chuyển hóa của các thuốc khác. Do đó, có thể, nhưng chưa được ghi nhận, rằng florfenicol có thể gây ra tương tác thuốc

Công dụng

METAPLEU 400  Là kháng sinh phổ rộng, được dùng để điều trị các bệnh:
Viêm phổi do Pasteurella (Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida), viêm phổi do Haemophilus (Haemophilus sonmus), bệnh viêm phổi- màng phổi (APP) do Actinobacillus pleuropreumoniae.
Tiêu chảy do E. coli, Salmonella spp.
Bệnh thối móng do Fusobacterium necrophorum, Bacteroides nodosus, Bacterioides melanogenius.
Viêm kết mạc và viêm giác mạc truyền nhiễm trên bò (Moraxella bovis)

Liều dùng

Trâu bò: 1 ml/20 kg thể trọng, tiêm bắp (IM), lặp lại sau 48h từ lần tiêm đầu.
Heo: 1 ml/30 kg thể trọng, tiêm bắp (IM), lặp lại sau 48h từ lần tiêm đầu.

Xuất xứ 

NSX: BIOFAMA PTE LTD, Hong Kong.

Thông tin liên hệ